「疱瘡（天花）」是一種一直到20世紀都還存在的傳染病，也就是江戶時代不時流行的天然痘。這座位於上野原市塚場地區的神社是為了祈願防止天花進入上野原村（當時）而建造的。
江戶時代初期一位遊遍各地的老嫗在塚場地區倒下，為了感激當地居民對她的照顧，老嫗去世前說：「若祭祀天花神，就一定能從疫病中逃脫。」因而人們前往老嫗的出生地湯尾峠（現福井縣南越前市）的疱瘡神社，迎接分靈回來並於江戶時代的萬治4年（1661）建造此神社。
神社內也在供奉著一尊名為「天花婆」的老嫗小木像。（通常是不對外公開。但在特殊狀況下也可能開放給公眾參拜）。