从江户方向看位于栗原宿的下一座驿站，是甲府盆地东部的水陆交通要塞。位于与镰仓街道的分岔点，此外还设有连接甲府盆地和骏河（静冈县）的富士川水运的码头，每年顺着笛吹川运输贡米和物资。
江户时代末期约天保4（1834）年，此地有1家本阵、2家脇本阵、18家旅店，是相当大的驿站町，曾经热闹非凡。葛饰北斋的浮世绘《富岳三十六景》中的《甲州伊泽晓》中，绘有清晨从石和宿出发的旅人。
石和宿所在的地区从古时起就作为甲斐国的中心而繁荣，中世纪时甲斐源氏的武田信光曾在此居住。此外，据说武田二十四将（侍奉武田信玄的武将中特别有才干的24名武将）之一，高坂弹正的本家也在此地。